目的 探讨新型药物治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的疗效,分析预后相关影响因素及新型药物治疗对预后的影响。 方法 选取百度开云体育app附属中心医院2014年2月—2024年5月收治的93例初诊多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM)患者,其中11例行传统化疗,82例采用新型药物治疗,包括蛋白酶体抑制剂硼体佐米、免疫调节剂来那度胺,新药诱导治疗后序贯自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, ASCT)治疗11例,评价疗效并进行log‑rank单因素及Cox回归多因素分析。82例NDMM患者中属于复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed or refractory multiple myeloma, RRMM)患者33例,使用新型药物治疗,包括免疫治疗CD38单抗,蛋白酶体抑制剂卡非佐米、伊沙佐米、硼替佐米及免疫调节剂泊马度胺、来那度胺,评价其疗效。 结果 82例NDMM患者新药治疗完全缓解(complete remission, CR)率24.4%,总缓解率(overall response rate, ORR)75.6%,中位无进展生存期(progression‑free survival, PFS)35个月,中位总生存期(overall survival, OS)60个月,联合ASCT CR率 63.6%,ORR 81.8%,中位OS 81.2个月;新药治疗较传统化疗ORR更高(P = 0.028),联合ASCT可进一步提高OS(P = 0.031)。多因素分析结果显示,双打击、初治诱导未达部分缓解(partial response, PR)及以上、未行ASCT共同影响NDMM患者PFS和OS;新型药物治疗下,33例RRMM患者CR 12.1%,ORR 57.6%,复发后中位OS 33个月,其中13例使用新一代新型药物(CD38单抗、卡非佐米、伊沙佐米、泊马度胺)中任意2种治疗,CR 15.4%,ORR 76.9%,复发后中位OS 48个月。双打击RRMM患者再治疗达PR及以上5例,其中4例使用卡非佐米联合泊马度胺、来那度胺治疗。多因素分析显示,双打击、再治疗未达PR及以上,共同影响RRMM患者复发后生存时间。 结论 NDMM患者选用以新药为基础的治疗方案更获益;联合ASCT可进一步提高OS。RRMM患者使用新型免疫治疗、新一代蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂联合治疗中位生存时间更长。双打击RRMM患者使用新一代蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂可达更深度缓解。无论NDMM还是RRMM患者,治疗达更深层次缓解,中位生存期更长。新型药物为基础治疗下,双打击MM患者仍然预后差,生存期短。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性肿瘤,目前尚未有彻底治愈的方法。大多数患者在接受治疗后仍面临复发或疾病进展的问题。单克隆抗体作为一种新型生物制剂,在新诊断的多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM)及复发/难治性多发性骨髓瘤(relapse/refraactory multiple myeloma, RRMM)患者中显示出显著的疗效,为患者带来了更多的临床获益。本文基于现有的循证医学证据,对单克隆抗体在MM治疗中的应用做一综述。
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)的形成是一个涉及多种生物学因素和分子机制相互作用的复杂过程,与多种信号通路、肿瘤微环境(tumor micro-environment, TME)之间的相互作用密切相关。微小RNA(microRNA, miRNA)是一类高度稳定的小型非编码RNA,miR⁃28⁃3p作为其重要一员,通过诱导磷酸酶和张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten, PTEN)的表达及其他重要细胞因子的产生,在调控细胞增殖、凋亡、侵袭及转移等重要环节发挥其功能。本文结合国内外研究对miR⁃28⁃3p的作用机制进行综述,有助于阐明miR⁃28⁃3p在MM的发生、发展过程中发挥的重要作用及其分子机制,为其在MM的基因诊断、治疗靶标开发方面提供了新的理论依据和潜在靶点。
目的 通过四维数据独立采集(four‑dimensional data independent acquisition, 4D‑DIA)蛋白质组学技术探究铅镉联合暴露大鼠原代小胶质细胞的差异表达蛋白,并分析差异信号通路。 方法 提取大鼠原代小胶质细胞,细胞计数试剂盒‑8(cell counting kit‑8, CCK8)确定联合染毒剂量,采用4D‑DIA定量蛋白质组学技术研究2组间的差异表达蛋白,再利用基因本体论(gene ontology, GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路数据库对差异表达蛋白进行生物信息学分析。 结果 基于4D⁃DIA蛋白质组学技术共鉴定出513个差异表达蛋白,包括255个上调蛋白和258个下调蛋白。KEGG富集显著的前2个通路分别是神经活动配体⁃受体相互作用通路,ECM受体相互作用通路。GO主要富集到I型干扰素介导的信号通路等生物过程以及信号受体活性、分子传导活性等分子功能。 结论 本研究运用4D⁃DIA定量蛋白质组学技术筛选出铅镉联合暴露大鼠原代小胶质细胞的多个差异表达蛋白,这些差异表达基因及其所属通路在铅镉联合暴露大鼠原代小胶质细胞的毒性发生及发展中可能具有重要的意义。
目的 探讨经腹胃充盈超声检查对胃石合并胃溃疡的诊断价值。 方法 回顾性分析2021年2月—2024年2月于百度开云体育app第二附属医院进行胃镜检查的疑似胃石合并胃溃疡患者115例,所有患者均进行了胃镜检查与经腹胃充盈超声检查,收集患者胃内异物回声、活动度、大小形态,溃疡面回声、厚度、部位、凹陷直径,胃壁结构层次与周围组织情况等参数。以病理检查作为金标准,分析经腹胃充盈超声结果的准确性,对2种诊断方式测得的溃疡面直径与胃石大小进行相关性分析。 结果 115例患者进行胃镜检查,其中胃石合并胃溃疡阳性患者107例,阴性患者8例,以此作为金标准,经腹胃充盈超声诊断胃石合并胃溃疡的准确率为97.39%(112/115),灵敏度为99.07%(106/107),特异度为75%(6/8)。Kappa值为0.786,P < 0.001。经腹胃充盈超声中胃石直径与溃疡面直径具有正相关关系(r = 0.713,P < 0.001);胃镜检查下的胃石直径与溃疡面直径具有正相关关系(r = 0.722,P < 0.001)。经腹胃充盈超声造影图像中胃腔内可见强回声圆形或椭圆形团,溃疡部位胃壁黏膜连续性中断,呈口大底小样凹陷,可见强回声斑,缺损部位直径约为4 ~ 17 mm。 结论 经腹胃充盈超声在诊断胃石合并胃溃疡方面有较高的诊断价值,且具有无交叉感染风险、无创性等特点,可作为胃石合并胃溃疡诊断中的重要检查手段。
目的 探讨应用艾米替诺福韦(tenofovir amibufenamide, TMF)对首次接受治疗的代偿期乙肝相关肝硬化患者治疗96周的抗病毒疗效及安全性。 方法 回顾性纳入2021年10月至2022年10月在百度开云体育app第二附属医院初次接受TMF或恩替卡韦(entecavir, ETV)抗病毒治疗且治疗时间> 96周的代偿期乙肝相关肝硬化患者70例为研究对象,其中43例接受TMF抗病毒治疗,27例接受ETV抗病毒治疗,收集患者基线资料、治疗24、48、96周时的病毒学应答率、HBV DNA数值、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、肌酐、血钙、血磷、甘油三酯、胆固醇指标,计算估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)、纤维化‑4指数(fibrosis‑4 score, FIB‑4)、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比率指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index, APRI),统计分析各指标变化情况。 结果 经过TMF或ETV抗病毒治疗24、48、96周后,TMF组患者的完全病毒学应答率分别为93.02%、95.34%、97.67%,96周时HBV DNA水平由基线(3.66 ± 0.83) lgIU/mL下降至2.00 lgIU/mL;ETV组患者的完全病毒学应答率分别为88.89%、88.89%、96.30%,96周时HBV DNA水平由基线(3.38 ± 0.90) lgIU/mL下降至2.00 lgIU/mL; 2组患者均未出现HBsAg转阴及血清学转换病例;治疗96周后, 2组患者ALT复常率分别为93.02%、92.59%。FIB‑4、APRI均较基线明显下降,差异均有统计学意义(P均 < 0.05), eGFR、肌酐、血钙、血磷、甘油三酯、胆固醇等指标变化差异均无统计学意义(P均 > 0.05)。 结果 对于代偿期乙肝肝硬化患者,长期应用TMF抗病毒治疗可有效抑制病毒复制、恢复肝功能、改善肝纤维化、降低门静脉高压,同时对骨、肾、血脂安全性良好。
目的 分析2016年4月—2024年3月天津市宝坻区流行性感冒(流感)病例、流感样病例(influenza⁃like case, ILI)和病原学结果时间分布特征,为防治流感提供科学依据。 方法 ILI 标本采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(quantitative real⁃time polymerase chain reaction, qRT⁃PCR) 方法检测流感病毒核酸,对8个监测年度的流感病例、ILI和病原学结果进行时间分布特征分析。 结果 8个监测年度共报告流感病例13 542例,平均发病率 195.82/10万,无死亡病例,最高为2023—2024年度(1 331.43/10万),最低为2020—2021年度(2.28/10万)。哨点医院共监测ILI 136 840例,占同期科室就诊病例的5.15%,最高点为2020年2月(37.57%),最低点为2016年5月(0.27%)。随机抽取5 475例ILI进行流感病毒检测,阳性732份,阳性率13.37%。不同监测年度的优势毒株不同,依次为甲型H3N2、乙型Yamagata、甲型H1N1、甲型H3N2、未检出流感病毒、乙型Victoria、甲型H1N1、甲型H3N2。通过时间序列模型对监测数据进行回代预测,流感月发病率高峰数量与预测值一致,时间提前1个月,有3个月高于预测值的95% CI;流感样病例比例(influenza⁃like illness percentage, ILI%)高峰数量少于预测值,时间提前1 ~ 2个月,有2个月高于预测值的95% CI;流感病毒阳性率高峰数量与预测值一致,其中3个高峰(57.14%)时间提前1个月,且有3个月略高于预测值的95% CI。 结论 宝坻区流感每年仅有11月 ~ 次年1月1个发病高峰,利用流感病毒阳性率和月发病率对流感流行高峰进行预测较ILI%更优。新型冠状病毒感染后,流感呈现高峰峰值高、非流行季平均发病水平升高的新特征。建议加强流感监测,重点关注其季节性和病毒分型。
目的 探讨组织氛围在护士群体大五人格与知识隐藏中的调节效应。 方法 采用便利抽样法,于2023年10月—2024年3月采用一般资料调查表、知识隐藏量表、大五人格量表、护理组织氛围量表对日照市中医医院387名护士进行问卷调查。采用Spearman秩相关分析护士群体知识隐藏与大五人格和组织氛围的相关性,并采用Process插件分析组织氛围在知识隐藏与大五人格之间的调节作用。 结果 387名护士知识隐藏量表、组织氛围量表中的得分中位数及四分位数分别为1.25(1.00,1.58)分、4.25(3.88,4.71)分;大五人格特质中,外向性、宜人性、尽责性、情绪稳定性与开放性的得分分别为(4.30 ± 1.13)分、(5.20 ± 0.89)分、(5.38 ± 0.94)分、(4.74 ± 1.08)分、(4.29 ± 0.93)分。相关分析显示,护士知识隐藏与组织氛围呈负相关(r = -0.377,P < 0.05),与大五人格特质中宜人性呈负相关(r = -0.360,P < 0.05),与尽责性呈负相关(r = -0.280, P < 0.05),与情绪稳定性呈负相关(r = -0.271, P < 0.05),与外向性(r = -0.105, P > 0.05)、开放性(r = -0.124, P > 0.05)无相关关系;组织氛围与大五人格特质中宜人性呈正相关(r = 0.352, P < 0.05),与尽责性呈正相关(r = 0.356, P < 0.05),与情绪稳定性呈正相关(r = 0.343, P < 0.05),与开放性呈正相关(r = 0.221, P < 0.05),与外向性无相关关系(r = 0.127, P > 0.05)。组织氛围在知识隐藏与大五人格特质中的宜人性(β = 0.115, P < 0.001)、尽责性(β = 0.198, P < 0.001)、情绪稳定性(β = 0.098, P < 0.001)间存在调节作用。 结论 组织氛围能够调节大五人格各维度与知识隐藏之间的关系,护理管理者可以通过创造良好的组织氛围减少护士知识隐藏。
目的 探讨医院关怀氛围感知在本科实习护生职业认同与人文关怀能力之间的中介效应。 方法 采用便利抽样的方法,对来自某三甲医院3个院区的361名本科实习护生进行问卷调查,问卷由一般资料调查表、医院关怀氛围感知量表、职业认同量表和人文关怀能力量表共4部分组成。采用SPSS 26.0和AMOS 24.0软件进行数据分析。 结果 本科实习护生医院关怀氛围感知得分为(245.97 ± 37.58)分、职业认同得分为(64.43 ± 14.62)分、人文关怀能力得分为(70.59 ± 10.26)分;医院关怀氛围感知与职业认同对人文关怀能力均有直接(正向)效应(β = 0.563, 0.266, P均< 0.001),职业认同对医院关怀氛围感知具有直接(正向)效应(β = 0.387, P < 0.001),医院关怀氛围感知在职业认同和人文关怀能力之间具有部分中介作用(β = 0.218, P < 0.001)。 结论 本科实习护生医院关怀氛围感知处于优秀水平,职业认同和人文关怀能力处于中等偏上水平,职业认同可以通过医院关怀氛围感知间接影响人文关怀能力。
鸢尾素是肌肉组织分泌的细胞因子,主要生成于骨骼肌中,并释放到血液中发挥作用,其水平受运动、饮食等多方面因素的影响。鸢尾素由膜蛋白纤连蛋白Ⅲ结构域的蛋白5(fibronectin type III domain containing 5, FNDC‑5)剪切产生,可以改善脂肪组织炎症、调控内分泌功能、诱导白色脂肪组织棕色化,从而改善代谢、调节机体能量代谢。研究发现,鸢尾素与肥胖症、2型糖尿病、心脑血管疾病、多囊卵巢综合征、骨质疏松症及肿瘤等多种疾病的发生、发展密切相关,有望成为代谢性疾病治疗的新靶点。本文总结了鸢尾素调控脂肪组织内分泌功能、改善脂肪组织炎症、诱导白色脂肪组织棕色化的研究进展,旨在为代谢性病疾病的治疗提供新思路。