垂体瘤是常见的、慢性的、复杂性的颅内肿瘤，是一种多病因、多过程、多后果的全身性疾病。传统的单因素模型很难阐明垂体瘤的分子机制，而随着多组学和系统生物学的迅速发展，传统的单因素策略逐渐转变为多因素系统策略，更有利于垂体瘤的预测、预防和治疗。在垂体瘤的发生发展过程中，基因组、转录组、蛋白质组、肽组、代谢组和影像组等水平的一系列分子改变均发挥了重要作用，并相互关联形成了复杂的分子网络系统。此外，多组学的重心正从结构基因组学转向表型组学（蛋白质组学和代谢组学）。在垂体瘤的多组学系统策略中，基于质谱分析的蛋白质组学和蛋白质存在形式的研究（proteoformics）起着核心作用。本文综述了多组学、基于多组学的分子通路网络、基于分子通路网络的生物标志物和治疗靶点的研究现状，并对垂体瘤的预测、预防和个体化医学（predictive， preventive and personalized medicine， PPPM）进行了展望。

冠状动脉周围脂肪（pericoronary adipose tissue，PCAT）是心外膜脂肪的一部分，毗邻冠状动脉，PCAT与冠状动脉及周围的心肌之间缺乏筋膜层的间隔，共享相同的微循环，因此PCAT据其特殊的位置在冠状动脉粥样硬化的病理生理过程中扮演着尤为重要的角色。研究表明，PCAT和冠状动脉之间的信号传导是双向的，PCAT释放一组维持血管稳态的脂肪因子和细胞因子，这些因子的异常分泌可能会促进炎症和血管生成，进而干预冠状动脉粥样硬化的进展。本综述将重点介绍PCAT调节冠状动脉粥样硬化发展过程中的作用及相关的研究进展。

第二信使环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）参与多种神经退行性疾病的发生发展，如阿尔兹海默病、帕金森病以及亨廷顿病。但是对cAMP进行直接调控具有一定的难度，因此靶向调控cAMP的水解酶有望成为改善神经退行性疾病的新策略。磷酸二酯酶4（phosphodiesterases， PDE4）是特异性催化cAMP的酶，已被证实在多种神经退行性疾病的发展中具有重要作用。研究并开发靶向PDE4的药物将有助于神经退行性疾病的治疗。本文综述了PDE4的特性和功能，回顾了其在神经退行性疾病中的作用及研究进展，并对其在神经退行性疾病中的潜在治疗作用作出展望。

近年来，基因编辑新技术CRISPR/Cas9 （clustered regularly interspaced short palindromic repeats/associated nuclease 9）颇受关注，可用于在体内或体外编辑多种细胞中的单个或多个基因，为基因功能研究提供了新思路。Cas9核酸酶可以通过改变其引导的单一向导RNA（single-guideRNA，sgRNA）序列，结合到新的特定基因序列进行靶向编辑。研究发现，CRISPR/Cas9系统存在的脱靶风险已成为该技术实际应用过程中的一个挑战。本文对CRISPR/Cas9系统作用机制、肿瘤临床应用进行简要综述，重点关注该系统存在的脱靶效应，并总结归纳减少或避免脱靶的方法，以期为相关领域研究提供参考。

核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）是细胞抗氧化反应的主要调节因子，其活性由负性调节蛋白Kelch样ECH关联蛋白1（Kelch-like-ECH-associated protein 1， Keap1）精确调控。Nrf2的抗氧化作用通过与氧化还原敏感蛋白Keap1的相互作用而被抑制。Keap1/Nrf2转录活性的失调与多种疾病的发病有关，Keap1/Nrf2轴已成为细胞内稳态最重要的调节因子，在许多慢性疾病的发生和发展中起着重要作用，Nrf2还可通过诱导肿瘤细胞抗氧化应激而介导耐药。研究发现，非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer， NSCLC）中的Keap1/Nrf2突变与抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、靶向治疗）的抵抗有关，对免疫治疗的影响暂未明确。基于Nrf2在肿瘤发生、发展的过程中呈现的双重作用，靶向干预Nrf2或许可早期预防高危人群肿瘤的发生，还可增强抗肿瘤治疗效应。本文综述了Keap1/Nrf2通路改变在NSCLC临床研究中的进展，提示监测Keap1/Nrf2通路的改变可能是预测临床预后和治疗抵抗的重要策略之一。

细胞焦亡（pyroptosis）是一种程序性的死亡方式，活化的天冬半胱氨酸酶-1（caspase-1）可以诱导焦亡的发生，并促进炎症因子IL-1β和IL-18等的释放，且焦亡广泛参与各种慢性疾病的进展，如动脉粥样硬化（atherosclerosis， AS）、2型糖尿病等。有研究表明，自噬的缺陷会刺激细胞焦亡，且会加快AS的进程。本文总结了近几年来有关细胞焦亡及其在AS发展中的作用研究进展，并探讨了细胞焦亡与自噬的相互关系是否可作为防治AS的新靶点。

前列腺癌（prostate cancer， PCa）是男性常见的恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，预后差。早期筛查可及早诊治，提高患者生活质量及生存率。磁共振在PCa筛查和主动监测中发挥重要作用，而多参数前列腺磁共振检查序列多、检查时间长、费用高，限制了前列腺磁共振筛查的普及，因此优化磁共振的扫描序列、缩短检查时间、提高诊断符合率成为临床关注的重点。本文对磁共振技术在PCa早期筛查中的应用进展进行综述。

Ⅱ型固有淋巴细胞（type Ⅱ innate lymphoid cells， ILC2s）是一群具有与Ⅱ型辅助性T细胞（type Ⅱ helper T cells， Th2）功能相似、能快速分泌Th2型细胞因子的固有免疫细胞，在2型免疫反应（type 2 immunity）中具有重要作用。ILC2s可接收来自上皮细胞、基质细胞、神经细胞和其他免疫细胞的信号，进而调控下游效应细胞的功能，从而在肺、皮肤等屏障组织发挥重要的效应功能。本文将对ILC2s的分类、发育和主要功能进行概括，对近年来ILC2s的主要研究进展作一综述。

目的 分析1990—2019年中国抑郁症的发病趋势及年龄、时期和队列效应产生的影响。 方法 整理全球疾病负担研究2019（global burden of disease study 2019， GBD 2019）数据库中1990—2019年中国10 ~ 94岁人群抑郁症发病率数据，利用Joinpoint回归模型对抑郁症标化发病率的时间趋势进行分析；运用年龄‐时期‐队列模型分析抑郁症的年龄、时期和队列效应。 结果 1990—2019年中国居民抑郁症的标化发病率总体呈下降趋势，女性高于男性，存在性别差异。Joinpoint回归模型显示，女性抑郁症标化发病率在1990—2019年平均每年下降0.64%［平均年度变化百分比（average annual percent change， AAPC） = -0.64%， P < 0.001）］；男性抑郁症标化发病率在1990—2019年平均每年下降0.26%（AAPC = -0.26%，P = 0.008）。年龄‐时期‐队列模型显示，抑郁症发病风险总体随年龄的增加而上升；随时期的推移变化趋势不明显；随队列的推移总体为下降趋势。 结论 1990—2019年中国居民抑郁症的标化发病率总体呈下降趋势，应关注老年人群，制定卫生政策，以减轻社会负担及促进老年人群的心理健康。

糖尿病作为一种复杂的代谢性疾病，可引起多个系统的并发症，其中糖尿病脑病的发生率近年来逐年上升，严重影响患者的生活质量。微小RNA（miRNA）作为非编码小RNA分子，在包括血清、血浆在内的许多生物体液中以无细胞循环形式稳定存在，并在组织稳定和疾病进展中发挥重要作用。由于某些miRNA的变化是细胞类型或组织特异性的，因此可以通过分析循环血液中的miRNA来识别组织功能障碍，此外miRNA还可作为某些疾病的治疗靶点。本综述就miRNA在糖尿病脑病的早期诊断及治疗方面做一综述。

线粒体3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶（mitochondrial 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA synthase，HMGCS2），是酮生成途径中的第一限速酶，在病理生理过程中发挥重要作用。近年来，HMGCS2在疾病中的作用成为研究者关注的重点，目前虽发现HMGCS2在多种疾病的不同阶段有不同作用，但仍需进一步探索HMGCS2的致病机制及预后意义。本文通过综述HMGCS2在疾病中的作用及调控因素，探讨HMGCS2在不同疾病中的作用机制。

铁死亡抑制蛋白1（ferroptosis suppressor protein 1，FSP1）是新近发现的铁死亡抑制因子，又是一种具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADH）氧化还原酶特性的黄素蛋白，具有参与活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成及促进线粒体电子传递等功能。研究表明FSP1与乳腺癌、类风湿性关节炎、重症胰腺炎、帕金森综合征等人类疾病相关，根据FSP1的功能特性，推测FSP1是未来心肌缺血再灌注损伤的潜在治疗靶点，本文对FSP1的功能特性及与心肌再灌注损伤的相关性进行总结，为未来疾病的治疗提供新的思路。

探讨血锰浓度与成年人心血管疾病患病率及独立不良心血管事件发生率的关联。

整合美国国家健康和营养调查（national health and nutrition examination survey，NHANES） 2011―2018年数据，根据入排标准纳入4 005名20至60岁成年人。通过构建广义线性模型及限制性三次样条曲线来分析血锰浓度和心血管疾病患病率之间的关联。通过多因素logistic回归分析探索独立不良心血管事件发生与血锰浓度的关系。

与最低四分位数（Q1）相比，血锰浓度四分位数中（Q2， Q3， Q4）心血管疾病发生率的校正优势比（可信区间）分别为1.066（0.699 ~ 1.699），1.105（0.639 ~ 1.613）和0.591（0.376 ~ 0.930）。在完全调整模型中，血锰浓度与心血管疾病患病率呈先下降后上升关系。限制性三次样条曲线表明血锰浓度与心血管疾病患病率呈“U”型相关关系。不良心血管独立事件与血锰的关联和总体心血管疾病患病率一致。

基于成年人，血锰浓度与心血管疾病患病率相关，随着血锰浓度上升，心血管疾病发生率呈先降后升的趋势，维持血锰浓度在9.59 μg/L对心血管疾病患病率和独立不良事件有益。

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α， HIF-1α）在心肌细胞氧化损伤中的作用及其机制。 方法 应用过氧化氢（H₂O₂）构建体外心肌细胞氧化损伤模型，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测HIF-1α及通路相关基因如Notch胞内结构域（notch intracellular domain， NICD）、Hes-1的表达；分别采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和流式细胞术检测细胞活力和细胞凋亡；采用蛋白印迹法测定蛋白水平。 结果 在经H₂O₂处理的人AC16心肌细胞中，HIF-1α表达上调；过氧化氢处理可抑制细胞活力并促进细胞凋亡；敲除HIF-1α抑制了Notch信号通路中关键成分的表达，加重了H₂O₂诱导的心肌细胞凋亡。 结论 HIF-1α可通过激活Notch通路减轻活性氧诱导的心肌细胞凋亡。

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的发病率在世界范围内呈逐年增加的趋势，被WHO列为难治性疾病之一。UC的发病原因尚未得到透彻的认知，除腹痛、腹泻、黏液脓血便等典型肠道表现外，还可伴发多器官、多系统的肠外表现，严重影响患者的生活、工作。此外，长病程的UC患者罹患结肠癌的风险较高，给患者造成巨大的心理压力，影响身心健康。对UC的研究日益深入，相较于临床研究和动物实验研究，UC的体外实验数量较少。笔者通过查阅近年来国内外相关文献，围绕UC模型细胞株、致炎剂的选择以及模型建立的评价标准进行了归纳，为今后UC体外实验中细胞模型的建立和应用提供一定的参考。

间充质干细胞分泌的外泌体是干细胞发挥生物学效应的重要载体。通过与靶细胞融合，外泌体可以转运干细胞中的活性蛋白和多种类型的核酸进入皮肤损伤部位的靶细胞。现已证实，间充质干细胞外泌体可通过调控炎症反应、促进细胞增殖迁移、促进血管生成和调控基质重建促进创面愈合并抑制瘢痕形成，是促进创面愈合生物治疗的新思路。近年来的研究发现，对间充质干细胞外泌体进行预处理或调整外泌体的给药方式，能获得更加显著的创面治疗效果。针对间充质干细胞外泌体在创面愈合中发挥的积极作用，本文对间充质干细胞来源的外泌体在创面修复中发挥作用的机制、外泌体预处理调控方法及给药方式作一综述，旨在为外泌体在伤口愈合中的作用提供全面理解。

脓毒症相关性脑病（sepsis associated encephalopathy，SAE）是由脓毒症全身炎症反应所致的神经系统并发症，是导致脓毒症患者死亡率居高不下和长期愈后较差的重要原因。SAE临床分为急性期和慢性期，急性期主要表现为意识水平的变化，包括注意力缺陷、谵妄、嗜睡和昏迷；慢性期表现为认知功能障碍甚至痴呆。SAE的临床诊断缺乏统一的标准，研究人员应致力于更好地理解脓毒症的病理生理机制，探索可能的有效干预和治疗措施。本文对SAE的病理生理机制、诊断、治疗与预防作一综述。

草本植物黄芩作为我国的传统中药，具有清热燥湿、泻火解毒的功效，其应用范围广阔并且极具临床价值，早期主要用于保肝、清热解毒、化痰止咳、除湿利尿、止血安胎、化脓性感染、黄疸等疾病。近年来研究表明，黄芩除具有清热化痰等药理活性外，还具有抗炎、抗氧化、抗病毒、保肝利胆等药理作用，尤其在保护和防治中枢神经系统疾病中起到了重要作用。黄芩苷是黄芩中含量最高的化合物，也是药典中规定的黄芩质量把控的关键指标。黄芩及黄芩苷具有多种药效，安全性高、副作用小，特别是对于神经精神系统疾病也具有较好的疗效。因此本文对黄芩及黄芩苷在神经精神疾病中所产生的作用和临床应用进行综述，为扩大黄芩的适应证，开发以黄芩苷为基础的新型神经保护药物提供参考与借鉴。

评估饮用富氢水对化疗药物5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导口腔粘膜溃疡的缓解效果和可能的生物学作用。

雄性SD大鼠连续2日腹腔注射5-FU（0.05 mg/g），第3日应用NaOH颗粒或20%乙酸接触颊部粘膜建立口腔溃疡模型，第5日给予实验大鼠饮用富氢水，于第10日处死动物取材。统计实验组大鼠存活率，观察口腔粘膜损伤情况，并使用Image J软件测量溃疡面积，ELISA法检测大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平，免疫组织化学法检测颊粘膜中TNF-α、IL-6和iNOS的表达。

饮用富氢水可提高实验组大鼠存活率；NaOH颗粒制造的溃疡，损伤面积大于注射20%乙酸造成的溃疡损伤，但饮用富氢水对溃疡损伤面积的影响差异无统计学意义（P > 0.05）。模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的含量均高于对照组，富氢水组较模型组有下降趋势但仅20%乙酸模型组IL-1β与对照组比较差异有统计学意义，余差异均无统计学意义。颊粘膜中TNF-α和IL-6在健康对照组中的表达较弱，在模型组中的阳性着色见于颊粘膜上皮细胞和炎性间质中；富氢水组的阳性着色较模型组减弱；iNOS在实验组颊粘膜中的阳性表达较少。

氢分子可能通过抑制氧化应激相关炎症反应，减轻5-FU诱导的大鼠口腔粘膜溃疡。

通过开发蛋白质组学签名，优化对乳腺癌患者预后的评估。

分别从TCPA和TCGA数据库下载879名乳腺癌患者样本的蛋白质表达谱和临床信息，进行单变量Cox回归、lasso回归和多变量Cox回归分析以鉴定预后蛋白质建立预后模型，然后对预后模型蛋白进行差异表达及生存分析，对模型风险评分进行预测性能分析，并对与预后模型蛋白相关的所有蛋白进行分析。

通过TCPA数据库中的224个蛋白质，我们构建了包含CASPASE7CLIVEDD198、NFKBP65_pS536、PCADHERIN、P27、X4EBP1_pT70、EIF4G等 6个蛋白的预后模型，根据风险评分中位值将患者分为两组，总生存率差异有统计学意义。单因素和多因素Cox回归分析表明，该风险评分是患者的独立预后因素（P < 0.001）。此外，应用列线图及ROC对预测模型的预测性能进行了展示。蛋白质相互作用关系显示，蛋白质CASPASE7CLEAVEDD198、PCADHERIN、X4EBP1_pT70和EIF4G与其他蛋白质表现出较明显的相关性（P < 0.001）。

6个关键蛋白可能是乳腺癌治疗的新靶点，蛋白质风险模型可用于预测乳腺癌患者的预后。

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全球慢病导致死亡的重要病因。快速建立稳定表现COPD标志特征的动物模型是进一步探究COPD机制的基础。目前国内外仍未有公认规范的COPD大鼠建模方法，本研究参考近年来应用大鼠制备COPD模型的相关实验文献及综述文献，总结近年大鼠COPD模型常用造模方法，可主要分为单因素制备COPD大鼠模型方法及多因素联合造模方法，以期对规范建立COPD大鼠模型有所助益。

目的 应用生物信息学和体外实验的方法探索酮体代谢相关基因ACAT1在膀胱癌（bladder cancer， BCa）中的表达及意义。 方法 在癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）和基因表达综合（gene expression omnibus，GEO）数据库中对BCa相关的表达数据进行差异分析。制作韦恩图取交集筛选出BCa中具有差异表达的基因。通过检索PubMed筛选出酮体代谢相关基因，进行基因本体（gene ontology，GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encylopaedia of genes and genomes，KEGG）富集分析，明确筛选的基因参与酮体代谢调控通路。将酮体代谢相关基因与具有差异表达的基因取交集得到酮体相关的BCa差异表达基因。在TIMER2.0数据库通过Wilcoxon秩和检验对比ACAT1在BCa和正常膀胱组织中的表达水平；在HAP数据库寻找ACAT1在BCa中表达的免疫组织化学染色数据；在Ualcan数据库探索ACAT1的表达与BCa临床性状之间的关系；使用Kaplan-Meier生存曲线探索ACAT1对BCa患者预后的影响；基于TIMER2.0数据库使用多因素Cox回归探讨ACAT1对患者预后的预测能力，并分析ACAT1表达与免疫细胞浸润的关系；体外功能学实验验证ACAT1的生物学功能。 结果 BCa中ACAT1表达水平显著低于正常组织，差异有统计学意义（P < 0.01），与多种临床性状呈正相关（P < 0.01）。Kaplan-Meier曲线提示，高表达ACAT1的BCa患者总体生存率低于低表达ACAT1的患者，差异有统计学意义（P < 0.01），结合年龄及临床分期的多因素Cox回归提示，ACAT1可以作为影响预后的独立危险因素（P < 0.05）。TIMER2.0分析发现，ACAT1与BCa的免疫浸润呈正相关（P < 0.01）。体外实验验证，敲低ACAT1可以促进BCa的增殖、迁移和侵袭（P < 0.01）。 结论 酮体代谢相关基因ACAT1高表达可能抑制BCa的发生，可能对BCa患者的预后产生不良影响。

中性粒细胞-高密度脂蛋白胆固醇比值（neutrophil to high density lipoprotein cholesterol ratio，NHR）作为一种新兴的炎症和氧化应激指标被广泛报告，其在心血管疾病的发展中起着重要的作用。NHR不仅与冠状动脉狭窄密切相关，而且是冠状动脉严重狭窄的独立预测因子。多篇研究表明，NHR与Gensini score呈显著正相关性，NHR预测Gensini score > 40的特异度高达94.2%，灵敏度为61.0%，并可作为预测心血管疾病患者主要不良心血管事件发生风险的有效指标。许多研究提供了强有力的统计学证据，表明NHR与心血管疾病的发展和预后有关。本文结合近年相关文献就NHR与心血管疾病关系的研究现状做一综述，以探讨其在心血管疾病中的应用价值，为临床决策提供帮助。

目的 探索烟酸对小肠RORγt⁺ Tregs稳态的影响。 方法 构建抗生素导致肠道共生菌群失调模型，使用流式细胞术检测小肠固有层（small intestinal lamina propria，SILP）RORγt⁺ Tregs的比例；向含抗生素饮水中添加烟酸，用流式细胞术检测小肠固有层RORγt⁺ Tregs、TH17细胞的比例以及Ki67蛋白的表达情况。 结果 研究结果显示，抗生素处理会导致小肠肠道固有层RORγt⁺Treg比例显著降低，添加烟酸能够逆转这种情况，并能够显著促进小肠固有层RORγt⁺ Treg的增殖，而对TH17细胞没有作用。 结论 烟酸促进RORrt⁺ Treg的增殖可能是肠道菌群维持小肠固有层RORrt⁺ Treg稳态可能的机制之一。

急性心肌梗死即急性心肌缺血性坏死,是由于冠状动脉血供急剧减少或中断,使相应心肌因持久性缺血而发生局部坏死。发病机制通常是在冠状动脉粥样硬化病变的基础上继发血栓形成所致,其临床表现严重且持久,一般为数小时或数天的心绞痛,多伴有严重的心律失常、低血压或休克,是高死亡率的危急症。在临床实践过程中急性心肌梗死患者快速诊断标志物变得尤为重要。高敏肌钙蛋白T(high sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)的高敏感性,可以更早发现心肌损伤。本研究结合近期发表的国内外相关研究,对急性心肌梗死的发生机制及诊疗作一综述。

了解连云港市农村地区中老年高血压患者生命质量现状，探讨其影响因素，为提高当地农村中老年高血压患者的生命质量提供必要的信息，为进一步加强当地中老年高血压患者健康管理提供新的思路。

采用多阶段随机抽样的方法在连云港市赣榆和东海两县农村抽取 ≥ 35岁高血压患者2 398名作为研究对象，其中中老年高血压患者（≥ 45岁）2 246名，应用欧洲五维生存质量量表（EQ-5D）和美国12条目简明健康测量量表（SF-12）评价其生命质量。采用描述性检验、方差分析以及多元线性回归分析影响患者生命质量的因素。

中老年高血压患者（≥ 45岁）EQ-5D指数为0.774 ± 0.096，健康自评（EQ-VAS）评分为（69.50 ± 18.740）分。多因素分析显示，性别、月平均收入、受教育程度、高血压患病时间、近3个月服药情况和SF-12量表评分为EQ-5D效应值和EQ-VAS总评分的共同影响因素；年龄和婚姻状况是EQ-5D效应值的单独影响因素，职业是EQ-VAS总评分的单独影响因素。

连云港农村地区中老年高血压患者总体生命质量水平较高，但高龄、丧偶、受教育程度低且长期未服药的女性高血压患者生命质量普遍较低。因此应将农村中老年高血压患者作为重点人群，进一步加强健康宣教，提高服药率，从而提高其生命质量。

目的 探讨右美托咪定复合盐酸罗哌卡因用于胸椎旁神经阻滞（thoracic paravertebral nerve block， TPVB）对胸腔镜手术患者应激反应的影响。 方法 随机将90例2019年6月至2021年12月在百度开云体育app第二附属医院行胸腔镜手术的患者分为3组，分别为对照组（C组）、盐酸罗哌卡因组（R组）、盐酸罗哌卡因 + 右美托咪定注射液组（RD组），每组30例。R组和RD组患者选择气管插管全身麻醉诱导前在超声引导下行TPVB（T4 ~ 8），R组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因20 mL，RD组在手术侧的椎旁间隙内推注0.5%盐酸罗哌卡因 + 1 μg/kg右美托咪定复合药液20 mL。3组患者手术结束后均行静脉自控镇痛（PCIA）。对比3组患者气管插管即刻（t₀）、手术开始后2 h（t₁）、手术结束时（t₂）及手术结束后24 h（t₃）的心率（heart rate， HR）、平均动脉血压（mean arterial pressure， MAP），记录3组患者手术持续时间、手术过程中丙泊酚及瑞芬太尼的用量和手术结束后48 h内静脉镇痛泵患者自我控制（patient control analgesia， PCA）给药的次数，记录3组患者手术结束后1、6、12、24、48 h安静状态下及用力咳嗽时的视觉模拟痛觉评分（visual analogue scale， VAS），检测不同时间点3组患者皮质醇（cortisol， COR）、肾上腺素（epinephrine， E）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）及血糖（glucose， GLU）浓度，对比手术结束后1天和7天内呼吸系统不良反应发生状况。 结果 3组患者手术持续时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。R组和RD组患者在手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较C组患者减少，而RD组患者手术过程中丙泊酚的用量、手术过程中瑞芬太尼的用量及手术结束后48 h内PCA给药次数较R组减少，差异均具有统计学意义（P < 0.05）；与t₀时比较，3组患者在t₁ ~ t₃时的COR、E、NE及GLU浓度均升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；与C组和R组比较，RD组在t₂、t₃时的COR、E、NE及GLU浓度均降低，差异均有统计学意义（P < 0.05）；RD组手术结束后动脉血氧分压（PaO₂）降低、肺炎发病率及急性肺不张发病率均低于C组和R组，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。 结论 超声引导下行TPVB复合应用右美托咪定能增强盐酸罗哌卡因的阻滞作用，麻醉作用时间更长，可以明显缓解胸腔镜手术患者术后的应激反应，降低手术结束后肺部相关并发症的发病率，加速患者的康复。

瞬时受体电位通道香草素亚族3（transient receptor potential vanilloid 3， TRPV3）是一种定位于细胞质膜的Ca²⁺渗透性离子通道，除了温热（≥32℃）这一物理调控方式，TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控，研究揭示了TRPV3的生理（温度感知、毛发生长）和病理（疼痛转导、皮肤炎症）功能，也提示TRPV3是具有潜力的药物开发靶点。本文综述了TRPV3调节剂的研究进展，以期为TRPV3的后续研究提供参考。

本研究调查老年人（≥ 60岁）的代际支持现状及其对老年人抑郁、孤独感和主观幸福感的影响。

采用方便抽样的方法于2021年7月至2022年1月在济南市某社区选取年龄 ≥ 60岁的老年人进行横断面调查。采用一般状况调查表（自行设计）、代际支持问卷、简化老年人抑郁量表（geriatric depression scale， GDS-15）、加州大学洛杉矶分校（Univesity of Califorrnia at LosAngels， UCLA）孤独感量表、纽芬兰纪念大学幸福度量表（memorial university of Newfoundland scale of happiness， MUNSH）对老年人进行问卷调查，共纳入557名老年人。采用SPSS 21.0进行描述统计分析、独立样本t检验和独立样本Mann-Whitney U检验等。

（1）代际支持对老年人抑郁的影响。给子女经济支持的老年人抑郁得分高于未给予的；未给子女提供照料行为的老年人抑郁得分高于给予的，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。（2）代际支持对老年人孤独感的影响。给予子女经济支持的老年人的孤独感得分低于未给予的；子女未给予经济支持的老年人的孤独感得分低于子女给予的；有心事时最多向子女倾诉的老年人孤独感得分低于未向子女倾诉的，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。（3）代际支持对老年人主观幸福感的影响。子女给予经济支持的老年人幸福感得分高于未给予的；给子女提供照料行为的老年人的幸福感得分高于未给予的；平时与子女聊天最多的和有心事时最多向子女倾诉的老年人幸福感得分低于不是和子女聊天最多的和未向子女倾诉的老年人，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。

双向的代际支持会对老年人的抑郁症状、孤独感和主观幸福感产生显著影响，子女要重视与老年人的双向代际支持，从而提升老年人的幸福感，促进积极老龄化、健康老龄化。

慢性疼痛与抑郁是长期困扰人类的两大疾病，严重影响着人们的生活质量和身心健康。慢性疼痛与实际或潜在的组织损伤有关，易导致不同程度的焦虑、抑郁等情感障碍。抑郁症是以显著而持久的情感低落、思维迟钝，以及言语动作减少、迟缓为典型症状的疾病，对疼痛的敏感性较高。大量的临床研究发现慢性疼痛和抑郁有极高的共病率，疼痛程度与抑郁的严重强度存在正相关，而抑郁症状可延长疼痛时间、加深疼痛程度，从而形成疼痛和抑郁的恶性循环。这提示慢性疼痛与抑郁之间可能存在共同的发病机制。磷酸二酯酶（phosphodiesterase， PDEs）具有水解细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的作用。近几年， PDEs已逐渐成为疼痛及焦虑抑郁的研究热点。因此，本文对慢性疼痛与抑郁之间的关联性及PDEs在二者共病中的可能作用做一简要综述。

铁死亡是区别于细胞凋亡、细胞自噬、细胞坏死的一种新型细胞程序性死亡方式，由铁依赖性脂质过氧化驱动。其主要特征是细胞内游离铁的蓄积、活性氧（reactive oxygen species，ROS）的积累和铁依赖的膜结构脂质过氧化损伤。近年来研究表明，铁死亡在肝癌、结直肠癌、肾癌、卵巢癌、甲状腺癌等恶性肿瘤中有重要作用，而其在胃癌中的作用研究相对较少。本综述详细总结了铁死亡的发生和调控机制，阐述了胃癌治疗中铁死亡的诱导对于改善肿瘤耐药性所具的积极作用及诱导胃癌细胞铁死亡的潜在靶点。

SRY相关高迁移率族蛋白（SRY-related HMG Box，SOX）家族是参与肿瘤发生的一组重要的转录因子。近年来，SOX家族的组成多样性和相互作用受到越来越多的关注，特别是在肿瘤学领域。SOX家族基因在肿瘤中既有促进作用，也有抑制作用。本文主要对肿瘤中SOX因子的表达情况及作用进行综述，展望SOX因子在肿瘤中的应用前景。

目的 构建细胞骨架蛋白OBSCN基因过表达和敲除的稳转细胞系，初步探究OBSCN突变对肝癌细胞增殖和迁移能力的影响。 方法 qPCR技术确定HepG2肝癌细胞有无OBSCN本底表达，慢病毒感染HepG2细胞构建过表达细胞系；Crispr cas9技术构建敲除细胞系；并利用Western blot技术检测敲除及过表达细胞Obscurin蛋白表达量，CCK-8法和Transwell小室法探究OBSCN突变细胞株的增殖和迁移能力。 结果 qPCR验证HepG2细胞无OBSCN本底表达，慢病毒感染得到HepG2 H21157过表达稳转细胞系和HepG2 GL119对照空载体稳转细胞系；菌落PCR、质粒PCR以及基因测序结果验证敲除重组质粒reOBSCN构建成功，转染得到OBSCN敲除的HepG2 OBSCN KO稳转细胞系和对照空载体HepG2 ecas稳转细胞系；Western blot技术验证OBSCN敲除及过表达细胞系构建成功；CCK-8法结果显示OBSCN过表达加快了HepG2细胞增殖，差异有统计学意义（P < 0.000 1），OBSCN基因的敲除可以减慢HepG2细胞增殖，差异有统计学意义（P < 0.000 1）；Transwell小室法得到HepG2 H21157、HepG2 GL119的迁移细胞数分别为150.30 ± 14.95、136.50 ± 15.02，HepG2 OBSCN KO、HepG2 ecas的迁移细胞数分别为112.70 ± 20.30、147.8 ± 11.55，差异有统计学意义（P < 0.01）。 结论 OBSCN基因的过表达会加快HepG2肝癌细胞的增殖和迁移，OBSCN基因的敲除会减慢HepG2肝癌细胞的增殖和迁移。

目的 基于Golden Gate技术构建psiCHECK-CcdB重组双荧光素酶报告载体，并探讨其能否用于RNA干扰（RNA interference， RNAi）药物筛选。 方法 通过聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）扩增CcdB致死基因、氯霉素基因与Golden Gate组装所需的BsmBI酶切位点，将其克隆至psiCHECK-2载体，构建出重组载体psiCHECK-CcdB。利用2种大肠杆菌DB3.1与DH5α对该载体的致死效率进行检测，选用1 387 bp大小的外源片段克隆至psiCHECK-CcdB载体，检测其连接效率，并验证重组载体能否发挥双荧光素酶报告系统功能，监测目的基因的表达变化。 结果 菌落PCR以及测序鉴定psiCHECK-CcdB重组质粒构建成功，该质粒可有效致死无法耐受CcdB毒素的大肠杆菌DH5α菌株，在DB3.1菌株中正常生长。采用Golden Gate的方法可将外源片段简单快速克隆至psiCHECK-CcdB载体中，连接效率显著提高且低背景克隆。通过测定双荧光素酶表达强度，证实了小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA）靶向性结合目的基因可显著下调荧光素酶的表达，成功发挥双荧光素酶报告基因功能。 结论 本研究成功构建了psiCHECK-CcdB重组双荧光素酶报告载体，应用Golden Gate组装技术，简化了实验操作流程，降低了实验成本，具备较高的阳性克隆率与多片段一次性组装的潜力，在RNAi药物筛选领域应用前景广阔。

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种自身免疫性疾病，疾病分型多且不易识别，包括标准APS和非标准APS（non-criteria APS， NC-APS），又按是否合并其他疾病分为原发性APS（primary antiphospholipid syndrome，PAPS）和继发性APS（secondary antiphospholipid syndrome， SAPS），其中又以继发于系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus， SLE）的APS多见。目前预防和治疗APS的指南共识主要讨论了小剂量阿司匹林、维生素K拮抗剂和肝素的使用原则，对近年出现的NC-APS临床表现的管理也主要依赖于低质量的证据，尚未形成高级别指南共识。抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies， aPL）阳性患者合并其他疾病或者在妊娠期、手术、感染等二次打击诱发下，可以导致APS疾病反复且危险性增加。本文主要围绕APS的特征，aPL生成的机制与临床表现，利妥昔单抗（rituximab， RTX）、贝利尤单抗（belimumab， BEL）以及泰它西普（telitacicept， TA）生物制剂治疗相关症状的研究进行综述，并探讨生物制剂联合方案治疗复发难治性APS的新策略。

动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）发病率和死亡率逐年升高，严重危害人类健康。尽管健康生活方式是治疗基础，但合理用药仍是临床上提高ASCVD患者生存质量的有效手段。随着人口老龄化加剧和ASCVD患者用药人数增多，长期用药的副作用不容忽视。本研究就防治ASCVD最常用的他汀类药物和阿司匹林对老年患者长期使用的安全隐患进行综述，旨在增强患者合理用药意识，加强药品不良反应监测，从而在保障最大药效的同时切实保障老年人用药安全。

脑卒中是全球主要致残致死性疾病之一，其中急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke， AIS）最为常见。AIS的病理机制错综复杂，涉及多种因素，而炎症反应在其发生和发展过程中发挥至关重要作用。中枢神经系统的免疫细胞——小胶质细胞在AIS中具有双重作用，一方面M1型小胶质细胞主导的促炎反应会加剧脑损伤，另一方面M2型小胶质细胞主导的抗炎反应可促进脑组织的修复。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3， NLRP3）炎性小体的激活是导致小胶质细胞焦亡的主要机制，该过程受到多种因素的影响，包括离子迁移、活性氧的产生以及线粒体功能障碍。针对NLRP3炎性小体通路的抑制作为一种有潜力的治疗策略，已经显示出减轻脑损伤、降低神经炎症以及改善神经功能恢复的效果。本研究综合讨论了小胶质细胞NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在AIS中的作用，以及通过药物开发、干细胞治疗和综合治疗策略来抑制NLRP3炎性小体的可能性。同时，本研究也探讨了未来研究的方向，旨在为AIS的治疗提供新的思路。

目的 探讨Y框蛋白10基因（SRY‐related hmg‐box 10， SOX10）在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer， TNBC）组织中表达的临床意义及其与上皮间质转化（epithelial‐mesenchymal transition，EMT）的相关性。 方法 采用免疫组织化学方法检测80例TNBC及60例非TNBC组织SOX10的表达水平，同时检测TNBC组织中EMT关键标志物波形蛋白（vimentin）和上皮钙黏素（E‐cadherin）的表达水平，分析TNBC中SOX10、vimentin和E‐cadherin的表达与患者临床病理参数之间的关系及SOX10与EMT标志物的相关性。 结果 SOX10在TNBC中的表达明显高于非TNBC，差异有统计学意义（P < 0.001）。SOX10的表达与TNBC患者的肿瘤分型、组织学分级、Ki67高增殖表达（Ki67 ≥ 30%）及淋巴结转移相关（P < 0.05），与年龄、肿瘤最长径无关。SOX10的表达与vimentin表达呈正相关（r = 0.398，P < 0.001），与E‐cadherin表达呈负相关（r = -0.337，P < 0.01）。 结论 SOX10在TNBC中特异性高表达，可作为TNBC鉴别诊断及预后的有效生物学标志物。SOX10可能通过调控EMT相关蛋白的表达促进肿瘤的侵袭和转移。

目的 探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)和P38α在大鼠背根神经节持续受压(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)致神经病理性疼痛中的作用。方法 采用健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、CCD组及CCD+钌红组。空白组及CCD手术组于术前1天、术后1天、7天和21天测量机械刺激痛阈(paw withdrawal mechaical threshold,PWMT),CCD+钌红组于术后第7天鞘注钌红前后测量PWMT;采用RT-PCR技术检测各组大鼠术侧背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)内TRPV4和P38α基因表达变化。结果 与空白组相比,CCD组大鼠术侧PWMT明显下降(P＜0.001),CCD7 d组下降最明显(P＜0.001);同侧DRG内TRPV4和P38α基因表达均明显升高(P＜0.001),且CCD7 d组升高最明显(P＜0.001);鞘注钌红2 h后,CCD组大鼠术侧PWMT明显升高(P＜0.001),同侧DRG内P38α基因表达明显降低(P＜0.001)。结论 大鼠CCD术后术侧DRG内TRPV4和P38α基因表达变化与PWMT变化相一致,TRPV4-P38α信号通路可能参与CCD所致神经病理性疼痛的病理过程。

目的 研究E2F家族在宫颈癌中的表达、预后价值以及与免疫浸润之间的关系。 方法 采用Oncomine数据库分析E2F转录因子家族在不同类型癌症中的表达差异。采用GEPIA 2数据库分析E2F转录因子家族在宫颈癌组织与正常组织中的表达及不同临床分期间的差异。采用Kaplan-Meier plotter数据库分析E2F转录因子家族在宫颈癌中的预后价值。使用cBioPortal数据库进行E2F转录因子家族的共表达基因和遗传学突变分析。采用WebGestalt数据库对E2F家族相关基因进行功能及通路的富集分析。采用TIMER 2.0数据库分析E2F转录因子家族与宫颈癌中免疫细胞浸润的相关性。 结果 宫颈癌中E2F1、E2F2、E2F3、E2F7、E2F8的表达均较正常宫颈组织高，但与临床分期无明显相关性。预后分析显示，E2F1高表达和E2F3低表达与患者更长的总生存期（overall survival，OS）和无复发生存期（recurrence free survival，RFS）明显相关。基因变异分析显示，E2F1基因变异率为5%，为E2F家族中最高。计算宫颈癌E2F家族成员之间的相关性结果表明，E2F2与E2F7、E2F8的表达，E2F3与E2F5的表达，E2F7与E2F8的表达均呈正相关；E2F2与E2F5的表达呈负相关。GO分析显示，E2F基因家族的相关功能主要指向生物调节和能量代谢；KEGG分析显示，E2F基因家族主要与细胞分裂、衰老及细胞周期密切相关。TIMER2.0数据库分析显示，部分E2F家族成员的表达水平与CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞浸润呈正相关，与巨噬细胞浸润呈负相关。 结论 E2F转录因子家族在宫颈癌中存在表达失调，家族成员E2F1，2，3，7，8是未来宫颈癌精准治疗的潜在靶点，而E2F1和E2F3可能成为评价宫颈癌预后新的生物标志物。