错配修复缺陷和（或）微卫星高度不稳定性（dMMR/MSI-H）转移性结直肠癌（CRC）因高肿瘤突变负荷和新抗原富集对免疫检查点抑制剂具有较高的敏感性，但仍有45%~60%的患者存在原发或获得性耐药。其耐药机制复杂，涉及肿瘤微环境异质性、多重免疫检查点共表达、致癌通路异常激活、代谢失调、肠道菌群失衡、HLA-Ⅰ类分子缺陷及表观遗传调控等。目前针对逆转免疫治疗耐药的策略包括免疫联合疗法、个性化新抗原疫苗、肠道菌群移植、表观遗传干预及免疫细胞过继疗法等。进一步分析dMMR/MSI-H转移性CRC免疫治疗耐药的潜在机制以及目前克服免疫治疗耐药的策略，可为逆转此类患者免疫治疗耐药提供理论依据。