目的分析1990—2021年中国中青年结直肠癌（CRC）疾病负担情况，并探讨年龄、时期和队列对中国中青年CRC发病和死亡的影响。方法从全球疾病负担研究2021（GBD 2021）数据库中提取中国1990—2021年40~59岁人群CRC相关数据，并计算发病率、死亡率、伤残调整生命年（DALY）及年龄标化率数据，用于分析1990—2021年中国中青年不同年龄、性别组的CRC发病和死亡情况；采用Joinpoint回归模型分析1990—2021年中国中青年CRC发病率、死亡率和DALY率，计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）；通过年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和队列3个独立因素对中国中青年CRC发病率和死亡率的影响。结果1990—2021年，中国中青年CRC的发病例数、死亡例数以及DALY均有显著增长趋势。2021年，中国中青年CRC发病例数为18.10万，死亡例数为5.79万，比1990年（5.38万和3.30万）分别增加了236.80%和75.48%。DALY在1990—2021年期间上涨了62.59%，其中55~59岁组的增幅最大，为83.35%。1990—2021年，中国中青年CRC的年龄标准化发病率（ASIR）由25.51/10万上升至38.02/10万，增加了49.04%，年龄标准化死亡率（ASMR）从17.01/10万下降到12.12/10万，下降了28.75%。40~44岁组ASIR上升幅度最大，为57.31%，50~54岁组ASMR下降幅度最大，为30.18%。DALY率从673.52/10万下降至493.94/10万，下降了26.66%，DALY率在50~54岁组下降幅度最大，为28.26%。Jointpoint回归模型分析结果显示，1990—2021年，中国中青年CRC发病率有升高趋势，平均每年升高1.32%，其中男性的增幅高于女性（1.87%比0.36%）。死亡率呈现下降趋势，平均每年下降1.10%，女性的降幅高于男性（-2.14%比-0.50%）。DALY率呈下降趋势，平均每年下降1.00%，女性下降幅度大于男性（-2.06%比-0.41%）。以上趋势均有统计学意义（均P<0.001）。年龄-时期-队列模型结果显示，1990—2021中国中青年CRC发病率的净漂移率为每年1.21%（1.02%~1.41%），死亡率的净漂移率为-1.40%（-1.59%~-1.21%）。年龄对中国中青年CRC发病率和死亡率的影响随着年龄增大而升高，归因于年龄的发病率从40~44岁的12.66%（11.90%~13.46%）上升到55~59岁的56.68%（54.37%~59.08%）。归因于年龄的死亡率从40~44岁年龄组的6.47%（6.12%~6.85%）上升到55~59岁年龄组的25.74%（24.58%~26.96%）。在所有的年龄组中，男性CRC发病率、死亡率归因于年龄的作用均高于女性。时期效应结果显示，中国中青年CRC发病率的时期变化RR值总体呈先下降后上升趋势，以2000—2004年为参照组，2015—2019年发病风险最高，发病风险RR=1.36（95%CI为1.28~1.43）；死亡率的时期效应呈下降趋势，以2000—2004年为参照组，1990—1994年死亡风险最高，死亡风险RR=1.23（95%CI为1.15~1.32）。队列效应结果显示，越晚出生的队列CRC发病风险越高，以1953—1957年出生队列为参照队列，1973—1977年出生队列的发病率最高，RR=1.30（95%CI为1.16~1.45）。越晚出生的队列CRC死亡风险越低，以1953—1957年出生队列为参照队列，1973—1977年出生队列的CRC死亡率最低，RR=0.78（95%CI为0.69~0.88）。结论1990—2021年，中国中青年CRC疾病负担的变化表现为标化发病率上升而标化死亡率下降，同时时间变化趋势上存在性别差异。年龄、时期和队列均对中青年结直肠癌的发病和死亡趋势产生显著影响，应加强CRC病因学研究，并制定针对性的预防和控制策略。