%A 姬海涛, 王延峰, 刘永成, 郝楠 %T 基于生物信息学分析DHCR7在胃癌中的表达及临床意义 %0 Journal Article %D 2025 %J 国际肿瘤学杂志 %R 10.3760/cma.j.cn371439-20240727-00014 %P 94-100 %V 52 %N 2 %U {https://gjzlx.sdfmu.edu.cn/CN/abstract/article_11554.shtml} %8 2025-02-08 %X

目的利用生物信息学方法探究7-脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法利用UALCAN数据库分析DHCR7在胃癌中的表达情况;采用Kaplan-Meier plotter数据库分析DHCR7 mRNA 表达及其与胃癌患者预后的关系;采用Sangerbox 3.0和TIMER数据库分析DHCR7的表达及其与肿瘤免疫浸润水平的相关性;利用实时荧光定量PCR检测DHCR7 mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达;免疫组织化学染色检测胃癌组织和癌旁组织中DHCR7的表达及其与临床病理特征的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估DHCR7表达对胃癌的诊断效能。结果UALCAN数据库分析结果显示,不同性别(χ2=18.15,P<0.001)、Grade分级(χ2=16.32,P<0.001)及TP53突变状态(χ2=20.12,P<0.001)的胃癌患者DHCR7 mRNA表达差异有统计学意义。生存分析显示,DHCR7高表达组胃癌患者的10年总生存(OS)率(HR=1.55,95%CI为1.31~1.84,P<0.001)、10年无进展生存(PFS)率(HR=1.67,95%CI为1.36~2.05,P<0.001)及10年进展后生存(PPS)率(HR=1.81,95%CI为1.43~2.28,P<0.001)显著低于DHCR7低表达组。免疫浸润分析显示,DHCR7表达与胃癌的综合评分(r=-0.51,P<0.001)、基质细胞评分(r=-0.48,P<0.001)、免疫细胞评分(r=-0.45,P<0.001)、CD4+T细胞(r=-3.01,P<0.001)、巨噬细胞(r=-0.40,P<0.001)、中性粒细胞(r=-0.32,P<0.001)及树突状细胞(r=-0.37,P<0.001)浸润水平均呈负相关,与胃癌细胞纯度呈正相关(r=0.15,P<0.001)。qRT-PCR结果显示,与癌旁组织(1.86±0.51)比较,DHCR7在胃癌组织中的表达(3.43±0.13)显著上调,差异有统计学意义(t=42.89,P<0.001)。DHCR7在正常胃黏膜细胞GES-1中的相对表达量为1.06±0.19,在4种胃癌细胞(HGC-27、AGS、SNU-1与SGC-7901)中的相对表达量分别为2.40±0.26、1.88±0.11、1.51±0.04和2.63±0.20,DHCR7在上述5种细胞中的表达差异有统计学意义(F=38.34,P<0.001),正常胃黏膜细胞的DHCR7相对表达量分别与上述4种胃癌细胞相比,差异均有统计学意义(P=0.002;P=0.003;P=0.017;P<0.001)。免疫组织化学结果显示,DHCR7在胃癌组织中的高表达率为80.0%(96/120),显著高于癌旁组织的68.3%(82/120)(χ2=56.84,P<0.001)。DHCR7高表达与低表达患者的肿瘤最大径(χ2=40.17,P<0.001)、组织学分级(χ2=16.20,P<0.001)及pTNM分期(χ2=16.99,P<0.001)差异均有统计学意义。ROC曲线分析结果显示,DHCR7表达水平诊断胃癌的曲线下面积(AUC)分别为0.76(基于TCGA数据库,95%CI为0.68~0.83,P<0.001)、0.97(120例胃癌临床样本,95%CI为0.95~0.99,P<0.001)。结论DHCR7在胃癌组织中高表达,并与患者不良预后密切相关,可能是胃癌诊断和预后的新型标志物。

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