目的探讨幽门螺杆菌免疫球蛋白G（Hp-IgG）抗体联合血清分泌型蛋白Dikkopf相关蛋白1（DKK1）、可溶性B7同源物3（sB7-H3）对早期胃癌（EGC）的诊断价值。方法选择2020年6月至2023年8月江苏省南通市海门区人民医院收治的48例EGC患者作为研究对象（EGC组），选取同时期确诊的50例慢性萎缩性胃炎（CAG）患者作为CAG组，58例健康体检者作为对照组。采用胶体金法检测Hp-IgG抗体情况，酶联免疫吸附试验测定血清DKK1、sB7-H3水平；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析Hp-IgG抗体、DKK1、sB7-H3对CAG与EGC的鉴别诊断价值，采用Kappa一致性检验评估其鉴别诊断的一致性。结果对照组、CAG组、EGC组Hp-IgG抗体阳性率分别为36.21%（21/58）、72.00%（36/50）、89.58%（43/48），DKK1水平分别为（13.78±3.35）、（21.36±4.52）、（38.86±7.24）μg/L，sB7-H3水平分别为（7.63±1.59）、（12.34±3.64）、（25.35±5.27）μg/L，差异均有统计学意义（χ²=34.51，P<0.001；F=316.95，P<0.001；F=314.22，P<0.001）；与对照组相比，CAG组、EGC组Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高（均P<0.05）；与CAG组相比，EGC组Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高（均P<0.05）。CAG患者Hp-IgG抗体阳性36例、阴性14例，DKK1水平分别为（22.18±4.84）、（16.33±3.57）μg/L，sB7-H3水平分别为（12.83±3.84）、（9.33±2.32）μg/L，差异均有统计学意义（t=4.10，P<0.001；t=3.18，P=0.003）。EGC患者Hp-IgG抗体阳性43例、阴性5例，DKK1水平分别为（39.66±7.61）、（30.05±5.23）μg/L，sB7-H3水平分别为（26.18±5.62）、（16.24±4.25）μg/L，差异均有统计学意义（t=2.74，P=0.009；t=3.82，P<0.001）。ROC曲线显示，Hp-IgG抗体鉴别诊断CAG与EGC的曲线下面积（AUC）为0.81（95%CI为0.72~0.88），敏感性为72.00%，特异性为89.58%；DKK1鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.90（95%CI为0.82~0.95），最佳截断值为28.32 μg/L，敏感性为70.00%，特异性为95.83%；sB7-H3鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.86（95%CI为0.78~0.92），最佳截断值为16.44 μg/L，敏感性为70.00%，特异性为95.83%；三者联合鉴别诊断CAG与EGC的AUC为0.95（95%CI为0.89~0.98），敏感性为90.00%，特异性为87.50%；三者联合优于Hp-IgG抗体、DKK1及sB7-H3各自单独鉴别诊断CAG与EGC（Z=3.62，P<0.001；Z=2.13，P=0.035；Z=2.69，P=0.016）。Kappa一致性检验显示，Hp-IgG抗体联合DKK1、sB7-H3鉴别诊断CAG与EGC，与病理组织学检查一致性更佳（Kappa=0.78）。结论EGC患者Hp-IgG抗体阳性率、DKK1及sB7-H3水平均升高，三者联合检测鉴别诊断CAG与EGC效能更优。