目的探讨Ⅲ~ⅣA期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者放化疗后行巩固化疗在真实世界的疗效。方法回顾性分析2018年1月1日至2022年12月31日中国科学院合肥肿瘤医院收治的139例Ⅲ~ⅣA期行放化疗ESCC患者的临床资料。根据患者放化疗后是否行巩固化疗，将患者分为对照组（n=85）和巩固化疗组（n=54）。比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并行log-rank检验，采用Cox比例风险模型行单因素和多因素分析。结果对照组、巩固化疗组ORR分别为44.71%（38/85）、66.67%（36/54），差异有统计学意义（χ²=5.54，P=0.018）；DCR分别为70.59%（60/85）、87.04%（47/54），差异有统计学意义（χ²=5.04，P=0.025）。两组患者中位PFS分别为9.0、13.1个月，差异有统计学意义（χ²=12.74，P<0.001）；中位OS分别为15.0、20.6个月，差异有统计学意义（χ²=24.75，P<0.001）。两组cT_3-4N_1-3M₀亚组ESCC患者中位OS分别为16.0、30.8个月，差异有统计学意义（χ²=23.49，P<0.001）。单因素分析显示，肿瘤长度（HR=1.57，95%CI为1.04~2.36，P=0.032）、客观缓解（HR=0.08，95%CI为0.04~0.17，P<0.001）、巩固化疗（HR=0.32，95%CI为0.20~0.51，P<0.001）均是Ⅲ~ⅣA期行根治性放化疗后ESCC患者OS的影响因素。多因素分析显示，肿瘤长度（HR=1.59，95%CI为1.05~2.43，P=0.030）、客观缓解（HR=0.05，95%CI为0.02~0.10，P<0.001）、巩固化疗（HR=0.22，95%CI为0.13~0.36，P<0.001）均是Ⅲ~ⅣA期行放化疗后ESCC患者OS的独立影响因素。安全性方面，巩固化疗组发生7例不良反应，主要有消化道反应、白细胞降低，其中1~2级5例、3~4级2例；对照组发生22例不良反应，主要有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、消化道反应，其中1~2级16例，3~4级6例。两组不良反应总发生率分别为12.96%（7/54）、25.88%（22/85），差异无统计学意义（χ²=3.34，P=0.068）。结论Ⅲ~ⅣA期ESCC患者放化疗后行巩固化疗可显著改善预后，且总体不良反应可控。